Preview

Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины

Расширенный поиск

Роль провоспалительных цитокинов в развитии антрациклин-индуцированной сердечной недостаточности

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-2-66-74

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить патогенетическую и прогностическую роль цитокинов (фактора некроза опухоли-α – ФНО-α и интерлейкина-1β – ИЛ-1β) при развитии антрациклин-индуцированной хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы. Обследованы 176 женщин с раком молочной железы (РМЖ), получавших антрациклиновые антибиотики в составе схем полихимиотерапии (ПХТ). По итогам обследования через 12 мес. после окончания ПХТ пациентки, находящиеся в состоянии ремиссии основного заболевания, были разделены на 2 группы: больные с развитием кардиотоксического ремоделирования (группа 1 – 52 человека) и женщины с сохраненной функцией сердца (группа 2 – 124 человека). Всем больным до начала курса химиотерапии, в динамике лечения антрациклинами и после терапии проводили эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование. Биохимическое исследование крови для определения уровней ФНО-α и ИЛ-1β осуществляли до начала курса ПХТ, после завершения ПХТ и через 12 мес. после завершения ПХТ. Определение полиморфизмов генов ФНО-α (–308G/A, rs1800629) и ИЛ-1β (+3953, rs1143634) проводили методом полимеразной цепной реакции.

Результаты. В группе 1 более высокий уровень ФНО-α и ИЛ-1β ассоциировался с развитием ХСН через 12 мес. после окончания ПХТ. Уровень ФНО-α более 7,5 пг/мл (чувствительность – 44,2%, специфичность – 75,8%, AUС = 0,600; 95% CI = 0,524–0,673; р = 0,035) после завершения курса ПХТ позволил с наибольшей вероятностью прогнозировать развитие сердечно-сосудистых осложнений у женщин, получавших терапию антрациклинами. Исследование не выявило значимых различий в распределении частот встречаемости генотипов полиморфизма 308G/A (rs1800629) гена ФНО-α и полиморфизма +3953 (rs1143634) гена ИЛ-1β в исследованных группах.

Заключение. У больных с РМЖ и развившейся антрациклин-индуцированной ХСН через 12 мес. после окончания ПХТ выявляется повышенный уровень ФНО-α и ИЛ-1β, что свидетельствует о патогенетической роли провоспалительных цитокинов в развитии поражения сердца при терапии антрациклинами. 

Об авторах

А. Т. Тепляков
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник,

634012, Томск, ул. Киевская, 111а



С. Н. Шилов
Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д-р мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52



А. А. Попова
Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д-р мед. наук, заведующий кафедрой поликлинической терапии и общей врачебной практики,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52



Е. Н. Березикова
Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д-р мед. наук, доцент кафедры поликлинической терапии и общей врачебной практики,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52



Е. В. Гракова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, отделение патологии миокарда, 

634012, Томск, ул. Киевская, 111а



М. Н. Неупокоева
Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

ассистент, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52



К. В. Копьева
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

канд. мед. наук, младший научный сотрудник, отделение патологии миокарда,

634012, Томск, ул. Киевская, 111а



Е. Т. Ратушняк
Государственный Новосибирский областной врачебно-физкультурный диспансер
Россия

врач по спортивной медицине,

630091, Новосибирск, ул. Гоголя, 3а



Е. И. Степачев
Новосибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

студент лечебного факультета,

630091, Новосибирск, Красный пр., 52



Список литературы

1. DeSantis C.E., Lin C.C., Mariotto A.B., Siegel R.L., Stein K.D., Kramer J.L. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA Cancer J. Clin. 2014;64(4):252–271. DOI: 10.3322/caac.21235.

2. Force T., Kolaja K.L. Cardiotoxicity of kinase inhibitors: the prediction and translation of preclinical models to clinical outcomes. Nat. Rev. Drug. Discov. 2011;10(2):111–126. DOI: 10.1038/nrd3252.

3. Васюк Ю.А., Школьник Е.Л., Несветов В.В., Школьник Л.Д., Варлан Г.В. Кардиоонкология: современные аспекты профилактики антрациклиновой кардиотоксичности. Кардиология. 2016;56(12): 72–79. DOI: 10.18565/cardio.2016.12.72-79.

4. Zamorano J.L., Lancellotti P., Munoz D. R., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart. J. 2016;37(36):2768–2801. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw211.

5. Almuwaqqat Z., Meisel J.L., Barac A., Parashar S. Breast cancer and heart failure. Heart Fail. Clin. 2019;15(1):65–75. DOI: 10.1016/j.hfc.2018.08.007.

6. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Гракова Е.В., Березикова Е.Н., Неупокоева М.Н. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с антрациклиновой кардиомиопатией. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(3):127–136. DOI: 10.20538/1682-0363-2017-3-127–136.

7. Siegel R., DeSantis C., Virgo K., Stein K., Mariotto A., Smith T. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer. J. Clin. 2012;62(4):220–241. DOI: 10.3322/caac.21149.

8. Ning Y., Shen Q., Herrick K., Mikkelsen R., Anscher M., Houlihan R. et al. Abstract LB-39: Cause of death in cancer survivors. Cancer Research. 2012;72(8):LB-339-LB-339. DOI:10.1158/1538-7445.AM2012-LB-339.

9. Yndestad A., Damas J.K., Oie E., Ueland T., Gullestad L., Aukrust P. Role of inflammation in the progression of heart failure. Curr. Cardiol. Rep. 2007;9(3):236–241. DOI: 10.1007/bf02938356.

10. Von Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumor necrosis factor-alpha and the failing heart: Pathophysiology and therapeutic implications. Basic Res. Cardiol. 2004;99(1):18–28. DOI: 10.1007/s00395-003-0433-8.

11. Mantovani A., Dinarello C.A., Molgora M., Garlanda C. Interleukin-1 and related cytokines in the regulation of inflammation and immunity. Immunity. 2019;50(4):778–795. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.012.

12. Latkovskis G., Licis N., Kalnins U. C-reactive protein levels and common polymorphisms of the interleukin-1 gene cluster and interleukin-6 gene in patients with coronary heart disease. Eur. J. Immunogenet. 2004;31(5):207–213. DOI: 10.1111/j.1365-2370.2004.00476.x.

13. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L., McDevitt H.O., Duff G.W. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation. PNAS. 1997;94(7):3195–3199. DOI: 10.1073/pnas.94.7.3195.

14. Schubert C., Hong S., Natarajan L., Mills P.J., Dimsdale J.E. The association between fatigue and inflammatory marker levels in cancer patients: A quantitative review. Brain, Behavior, and Immunity. 2007;21(4):413–427. DOI: 10.1016/j.bbi.2006.11.004.

15. Chiosi E., Spina A., Sorrentino A., Romano M., Sorvillo L., Senatore G. et al. Change in TNF-alpha receptor expression is a relevant event in doxorubicin-induced H9c2 cardiomyocyte cell death. J. Interferon Cytokine Res. 2007;27(7):589–597. DOI: 10.1089/jir.2006.0161.

16. Chung W.B., Youn H.J. Pathophysiology and preventive strategies of anthracycline-induced cardiotoxicity. Korean J. Intern. Med. 2016;31(4):625– 633. DOI: 10.3904/kjim.2016.017.

17. Rochette L., Guenancia C., Gudjoncik A., Hachet O., Zeller M., Cottin Y. et al. Anthracyclines/trastuzumab: New aspects of cardiotoxicity and molecular mechanisms. Trends Pharmacol. Sci. 2015;36(6):326–348. DOI: 10.1016/j.tips.2015.03.005.

18. Salazar-Mendiguchía J., González-Costello J., Roca J., Ariza-Sole A., Manito N., Cequier A. Anthracycline-mediated cardiomyopathy: Basic molecular knowledge for the cardiologist. Arch. Cardiol. Mex. 2014;84(3):218–223. DOI: 10.1016/j.acmx.2013.08.006.

19. L’Ecuyer T., Sanjeev S., Thomas R., Novak R., Das L., Campbell W. et al. DNA damage is an early event in doxorubicin-induced cardiac myocyte death. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006;291(3):1273–1280. DOI: 10.1152/ajpheart.00738.2005.

20. Octavia Y., Tocchetti C.G., Gabrielson K.L., Janssens S., Crijns H.J., Moens A.L. Doxorubicin-induced cardiomyopathy: from molecular mechanisms to therapeutic strategies. J. Mol. Cell. Cardiol. 2012;52(6):1213– 1225. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.03.006.

21. Levkau B., Schäfers M., Wohlschlaeger J., von Wnuck Lipinski K., Keul P., Hermann S. et al. Survivin determines cardiac function by controlling total cardiomyocyte number. Circulation. 2008;117(12):1583–1593. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.734160.

22. Adamopoulos S., Parissis J.T., Georgiadis M., Karatzas D., Paraskevaidis J., Kroupis C. Growth hormone administration reduces circulating proinflammatory cytokines and soluble Fas/soluble Fas ligand system in patients with chronic heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. Am. Heart J. 2002;144(2):359–364. DOI: 10.1067/mhj.2002.124052.


Для цитирования:


Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А., Березикова Е.Н., Гракова Е.В., Неупокоева М.Н., Копьева К.В., Ратушняк Е.Т., Степачев Е.И. Роль провоспалительных цитокинов в развитии антрациклин-индуцированной сердечной недостаточности. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2020;35(2):66-74. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-2-66-74

For citation:


Teplyakov A.T., Shilov S.N., Popova A.A., Berezikova E.N., Grakova E.V., Neupokoeva M.N., Kopeva K.V., Ratushnyak E.T., Stepachev E.I. The role of proinflammatory cytokines in the development of anthracycline-induced heart failure. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2020;35(2):66-74. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-2-66-74

Просмотров: 22


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-8552 (Print)