Preview

Сибирский медицинский журнал

Расширенный поиск

Полиморфизм генов фолатного цикла у больных подагрой в популяции русских Забайкальского края

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-142-150

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов фолатного цикла (MTHFR С677T, MTHFR А1298G, MTR А2756G, MTRR А66G) у больных подагрой и оценить их ассоциацию с риском развития заболевания.
Материал и методы. Обследованы 80 пациентов (69 мужчин и 11 женщин) с подагрой. Диагноз подагры выставлен согласно классификационным критериям ACR/EULAR, 2015. Материалом для исследования являлась ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной периферической крови. Все пациенты были генотипированы для выявления полиморфизма локусов генов метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) С677T, MTHFR А1298G, метионинсинтазы (MTR) А2756G, метионин-синтазы-редуктазы (MTRR) А66G. Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета статистических программ STATISTICA 10,0.
Результаты. Полиморфизмы генов MTHFR С677Т и MTR А2756G вовлечены в развитие подагры у индивидов русской этнической принадлежности в популяции Забайкальского края. Выявлены аллели и генотипы повышенного риска развития подагры: минорный аллель Т (χ2 = 4,65; р = 0,03; OR = 1,83; CI95% = 1,05–3,17) и генотип T/T (χ2 = 6,5; р = 0,01; OR = 5,94; CI95% = 1,3–27,00) локуса C677T гена MTHFR, минорный аллель G (χ2 = 6,46; р = 0,01; OR = 2,38; CI95% = 1,2–4,69) и генотип А/G гена MTR A2756G (χ2 = 5,78; р = 0,01; OR = 2,66; CI95% = 1,18–5,98), а также генотипы и аллели, обладающие протективным действием, – аллель С (χ2 = 4,65; р = 0,03; OR = 0,55; CI95% = 0,3–10,94) гена MTHFR С677Т, а также аллель А (χ2= 6,46;  р = 0,01; OR = 0,42; CI95% = 0,21–0,83) и генотип А/А (χ2= 7,58; р = 0,006; OR = 0,33; CI95% = 0,15–0,74) локуса A2756G гена MTR.
Заключение. В результате проведенного исследования обнаружены значительные различия в распределении
частот генотипов и аллелей генов MTHFR С677T и MTR А2756G у больных подагрой по сравнению с контрольной группой. Наличие минорного аллеля T и генотипа T/T гена MTHFR С677T, минорного аллеля G и генотипа А/G гена MTR A2756G ассоциировано с повышенным риском развития подагры, в то время как носительство аллеля С локуса С677Т гена MTHFR, аллеля А и генотипа А/А гена MTR А2756G, вероятно, имеет протективный характер.

Об авторах

Н. Н. Кушнаренко
Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д-р мед. наук, доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов

672090, Российская Федерация, Чита, ул. Горького, 39А



М. Ю. Мишко
Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
ассистент, кафедра внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов

672090, Российская Федерация, Чита, ул. Горького, 39А



Т. А. Медведев
Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
ассистент, кафедра внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов

672090, Российская Федерация, Чита, ул. Горького, 39А



Список литературы

1. Гринштейн Ю.И., Шабалин В.В., Руф Р.Р., Петрова М.М., Артюхов И.П., Шальнова С. А. Взаимосвязь гиперурикемии, функции почек и артериальной гипертонии у населения крупного региона Восточной Сибири. Российский кардиологический журнал. 2017;(6):86–91. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-6-86-91.

2. Елисеев М.С., Новикова А.М. Коморбидность при подагре и гиперурикемии: распространенность, причины, перспективы уратснижающей терапии. Терапевтический архив. 2019;91(5):120–128. DOI: 10.26442/00403660.2019.05.000232.

3. Wei C.Y., Sun C.C., Wei J.C., Tai H.C., Sun C.A., Chung C.F. et al. Association between Hyperuricemia and Metabolic Syndrome: An Epidemiological Study of a Labor Force Population in Taiwan. BioMed. Research International. 2015;(7):369179. DOI: 10.1155/2015/369179.

4. Vedder D., Walrabenstein W., Heslinga M., de Vries R., Nurmohamed M., van Schaardenburg D. et al. Dietary Interventions for Gout and Effect on Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review. Nutrients. 2019;11(12):2955. DOI: 10.3390/nu11122955.

5. Li R., Yu K., Li C. Dietary factors and risk of gout and hyperuricemia: a meta- analysis and systematic review. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2018;27(6):1344–1356. DOI: 10.6133/apjcn.201811_27(6).0022.

6. Merriman T.R. An update on the genetic architecture of hyperuricemia and gout. Arthritis Res. Ther. 2015;17:98. DOI: 10.1186/s13075-015-0609-2.

7. Dalbeth N., Stamp L.K., Merriman T.R. The genetics of gout: towards personalised medicine? BMC Medicine. 2017;15(1):108. DOI: 10.1186/s12916-017-0878-5.

8. Кушнаренко Н.Н., Мишко М.Ю., Медведева Т.А., Витковский Ю.А. Полиморфизм гена ABCG2 у больных подагрой в Забайкальском крае. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(2):77–86. DOI: 10.17802/2306-1278-2019-8-2-77-86.

9. Hiraoka M., Kagawa Y. Genetic polymorphisms and folate status. Congenital Anomalies. 2017;57(5):142–149. DOI: 10.1111/cga.12232.

10. Li W.X., Cheng F., Zhang A.J., Dai S.X., Li G.H., Lv W.W. et al. Folate deficiency and gene polymorphisms of MTHFR, MTR and MTRR elevate the hyperhomocysteinemia risk. Clin. Lab. 2017;63(3):523–533. DOI: 10.7754/Clin.Lab.2016.160917.

11. Liew S.C., Gupta E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur. J. Med. Genet. 2015;58(1):1–10. DOI: 10.1016/j.ejmg.2014.10.004.

12. Nazki F.H., Sameer A.S., Ganaie B.A. Folate: metabolism, genes, polymorphisms and the associated diseases. Gene. 2014;533(1):11–20. DOI: 10.1016/j.gene.2013.09.063.

13. Yuan Y., Shao W., Li Y. Associations between C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR and susceptibility to rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Rheumatol. Int. 2017;37(4):557–569. DOI: 10.1007/s00296-017-3650-4.

14. Zhao M., Wang X., He M., Qin X., Tang G., Huo Y. et al. Homocysteine and stroke risk: modifying effect of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and folic acid intervention. Stroke. 2017;48(5):1183–1190. DOI: 10.1161/STROKEAHA.116.015324.

15. Levin B.L., Varga E. MTHFR: Addressing genetic counseling dilemmas using evidence-based literature. J. Genet. Couns. 2016;25(5):901–911. DOI: 10.1007/s10897-016-9956-7.

16. Hong Y.S., Lee M.J, Kim K.H., Lee S.H., Lee Y.H., Kim B.G. et al. The C677 mutation in methylene tetrahydrofolate reductase gene: correlation with uric acid and cardiovascular risk factors in elderly Korean men. J. Korean. Med. Sci. 2004;19(2):209–213. DOI: 10.3346/jkms.2004.19.2.209.

17. Zuo M., Nishio H., Lee M.J., Maejima K., Mimura S., Sumino K. The C677T mutation in the methylene tetrahydrofolate reductase gene increases serum uric acid in elderly men. J. Hum. Genet. 2000;45:257–262. DOI: 10.1007/s100380070037.

18. Van der Heijde D., Aletaha D., Carmona L., Edwards C.J., Kvien T.K., Kouloumas M. et al. 2014 Update of the EULAR standardised operating procedures for EULAR-endorsed recommendations. Ann. Rheum. Dis. 2015;74(1):8–13. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206350.

19. Itou S., Goto Y., Suzuki K., Kawai S., Naito M., Ito Y. et al. Significant association between methylenetetrahydrofolate reductase 677T allele and hyperuricemia among adult Japanese subjects. Nutr. Res. 2009;29(10):710–715. DOI: 10.1016/j.nutres.2009.10.006.


Для цитирования:


Кушнаренко Н.Н., Мишко М.Ю., Медведев Т.А. Полиморфизм генов фолатного цикла у больных подагрой в популяции русских Забайкальского края. Сибирский медицинский журнал. 2020;35(1):142-150. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-142-150

For citation:


Kushnarenko N.N., Mishko M.Y., Medvedeva T.A. Polymorphism in folate cycle genes in patients with gout in the Russian population of Trans-Baikal Territory. The Siberian Medical Journal. 2020;35(1):142-150. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2020-35-1-142-150

Просмотров: 26


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-8552 (Print)