Preview

Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины

Расширенный поиск

Влияние ренальной денервации на уровень адипокинов и провоспалительный статус у больных резистентной артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-4-118-127

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Провоспалительные биомаркеры и продуцируемые адипоцитами адипокины вовлечены в регуляцию артериального давления (АД), атерогенез и имеют связь с симпатической нервной системой (СНС). Пациенты с сочетанием резистентной артериальной гипертонии (РАГ) и сахарного диабета (СД) характеризуются высокой степенью симпатической активности, адипокиновым дисбалансом и провоспалительным статусом. Симпатическая ренальная денервация (РД) сопровождается снижением тонуса СНС.

Цель исследования: оценить отдаленное влияние РД на адипокиновый профиль (лептин, резистин, адипонектин, интерлейкин-6 ИЛ-6), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а)) и уровень С-реактивного белка (СРБ) у больных РАГ, ассоциированной с СД 2-го типа.

Материал и методы. В проспективном интервенционном исследовании (рег. № на сайте CNnicalTrial.gov NCT02667912 и NCT01499810) приняли участие 43 больных РАГ, ассоциированной с СД 2-го типа. Средний возраст пациентов 60,8 ± 8,8 лет; из них 17 мужчин (40%); HbA1c 6,7 ± 1,4%; АД-24ч (систолическое/диастолическое САД/ДАД) 156,8/81,6 ± 16,7/12,5 мм рт. ст. Всем больным проводили физикальное обследование с оценкой индекса массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ), измерение офисного АД, суточное мониторирование АД (СМАД), лабораторные тесты (высокочувствительный СРБ вчСРБ), ФНО-а, адипонектин, лептин, резистин, ИЛ-6). Пациентам было предписано не менять режим терапии на протяжении всего исследования. Годовой период наблюдения закончили 40 больных.

Результаты. Через год после вмешательства было отмечено статистически значимое снижение АД, уровня ФНО-а и вчСРБ. Кроме того, имело место повышение уровней адипонектина и лептина. Изменение уровня ФНО-а было связано со снижением вариабельности САД, тогда как изменение уровней СРБ, адипонектина и лептина не зависело от степени антигипертензивного эффекта. ИМТ, ОТ. Уровни резистина и ИЛ-6 после вмешательства не изменились.

Выводы. Данное исследование продемонстрировало возможности симпатической РД улучшать адипокиновый профиль и снижать активность субклинического воспаления у больных РАГ, ассоциированной с СД 2-го типа. Увеличение адипонектина и лептина, а также снижение ФНО-а и СРБ могут способствовать снижению АД вследствие реализации их метаболических и нейрогормональных эффектов.

Об авторах

А. Ю. Фальковская
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Фальковская Алла Юрьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а Аннотация



В. Ф. Мордовии
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Мордовин Виктор Фёдорович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а Аннотация



С. Е. Пекарский
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Пекарский Станислав Евгеньевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


Т. М. Рипп
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Рипп Татьяна Михайловна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


В. А. Личикаки
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Личикаки Валерия Анатольевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


Е. С. Ситкова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Ситкова Екатерина Сергеевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


И. В. Зюбанова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Зюбанова Ирина Владимировна - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


Т. Е. Суслова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Суслова Татьяна Евгеньевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


А. М. Гусакова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Гусакова Анна Михайловна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения функциональной и лабораторной диагностики.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


А. Е. Баев
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Баев Андрей Евгеньевич - кандидат медицинских наук, заведующий отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


М. А. Манукян
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Манукян Мушег Айкович - ординатор отделения артериальных гипертоний, Научно-исследовательский институт кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


Э. К. Бухарова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр, Российская академия наук
Россия

Бухарова Эльмира Касымовна - ординатор отделения артериальных гипертоний, Научно-исследовательский институт кардиологии.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а


Список литературы

1. Rapsomaniki E., Timmis A., George J., Pujades-Rodriguez M., Shah A.D., Denaxas S. et al. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1.25 million people. Lancet. 2014;383:1899-1911.

2. Norlander A.E., Madhur M.S., Harrison D.G. The immunology of hypertension. Journal of Experimental Medicine. 2018;215(1):21-33. DOI: 10.1084/JEM.20171773.

3. Faria A.P., Modolo R., Fontana V., Moreno H. Adipokines: novel players in resistant hypertension. The Journal of Clinical Hypertension. 2014;16(10):754-759. DOI: 10.1111/jch.12399.

4. Sabbatini A.R., Faria A.P., Barbaro N.R., Gordo W.M., Modolo R.G.P., Pinho C. et al. Deregulation of adipokines related to target organ damage on resistant hypertension. J. Hum. Hypertens. 2014;28:388-392. DOI: 10.1038/jhh.2013.118.

5. Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Висцеральное ожирение как фактор риска артериальной гипертензии. Российский кардиологический журнал. 2019;24(4):7-12. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-4-7-12.

6. Виктор Шварц. Адипокины и инсулинoрезистентность. Виктор Шварц в медицинской науке. 2016. http://viktor-schwarz.j-cell.de/publications-since/3-adipokines-and-insulin-resistance.html.

7. Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кошельская О.А., Винницкая И.В., Трубачева О.А. Система матриксных металлопротеиназ и секреция цитокинов при сахарном диабете 2-го типа и нарушении толерантности к углеводам, ассоциированных с артериальной гипертензией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;11:578-581.

8. The GBD 2013 Obesity Collaboration. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the global burden of disease study 2013. Lancet. 2014;384(30):766-781. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60460-8.

9. . Rajkovic N., Zamaklar M., Lalic K. Relationship between obesity, adipo-cytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes: relevance for cardiovascular risk prevention. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2014;11:4049-4065. DOI: 10.3390/ijerph110404049.

10. Недогода С.В., Сабанов А.В. Достижение целевого артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией на фоне антигипертензивной терапии в условиях реальной клинической практики. Российский кардиологический журнал. 2018;23(11):100-109. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-11-100-109.

11. Carey R.M., Calhoun D.A., Bakris G.L., Brook R.D., Daugherty S.L., Dennison-Himmelfarb C.R. et al. Resistant hypertension: detection, evaluation, and management: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2018;72:e53e90. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000084.

12. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Состояние магистральных артерий, сосудистый возраст у больных артериальной гипертензией и ожирением: роль лептина и адипонектина. Российский кардиологический журнал. 2019;24(1):7-11. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-1-7-11.

13. Smith M.M., Minson C.T. Obesity and adipokines: effects on sympathetic overactivity. The Journal of Physiology. 2012;590(8):1787-1801. DOI: 10.1113/jphysiol.2011.221036.

14. Huggett R.J., Scott E.M., Gilbey S.G., Stoker J.B., Mackintosh A.F., Mary D.A.S.G. Impact of type 2 diabetes mellitus on sympathetic neural mechanisms in hypertension. Circulation. 2003;108:3097-3101.

15. Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Семке Г.В., Рипп Т.М., Фальков-ская А.Ю., Ситкова Е.С. и др. Использование современных медицинских технологий для диагностики и лечения больных артериальной гипертонией. Сибирский медицинский журнал. 2015;30(2):29-35. DOI: 10.29001/2073-8552-2015-30-2-29-35.

16. Гапон Л.И., Микова Е.В., Савельева Н.Ю., Колунин Г.В., Жержо-ва А.Ю. Клиническая эффективность симпатической денервации почечных артерий у пациентов с резистентной артериальной гипертонией в рамках годового проспективного наблюдения. Системные гипертензии. 2017;14(2):41-44. DOI: 10.26442/2075-082X_14.2.41-44.

17. Azizi M., Sapoval M., Gosse P., Monge M., Bobrie G., Delsart P. et al.; the Renal Denervation for Hypertension (DENER HTN) investigators. Optimum and stepped care standardized antihypertensive treatment with or without renal denervation for resistant hypertension (DENER HTN): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2015;385:1957-1965. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61942-5.

18. Schlaich M., Hering D., Marusic P., Walton A., Lambert E., Krum H. et al. OS 28-02 Renal denervation alters adipokine levels in patients with resistant hypertension. J. Hypertens. 2016:34(1):e251. DOI: 10.1097/01.hjh.0000500568.87295.db.

19. Eikelis N., Hering D., Marusic P., Duval J., Hammond L.J., Walton A.S. et al. The effect of renal denervation on plasma adipokine profile in patients with treatment resistant hypertension. Frontiers in Physiology. 2017;8:369. DOI: 10.3389/fphys.2017.00369.

20. Lang D., Nahler A., Lambert T., Grund M., Kammler J., Kellermair J. et al. Anti-inflammatory effects and prediction of blood pressure response by baseline inflammatory state in catheter-based renal denervation. Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). 2016;18:1173-1179. DOI: 10.1111/jch.12844.

21. Korim W.S., Elsaafien K., Basser J.R., Setiadi A., May C.N., Yao S.T. In renovascular hypertension, TNF-a type-1 receptors in the area post-rema mediate increases in cardiac and renal sympathetic nerve activity and blood pressure. Cardiovasc. Res. 2019;115(6):1092-1101. DOI: 10.1093/cvr/cvy268.

22. Bettowski J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension. J. Hypertens. 2006;24(5):789-801. DOI: 10.1097/01.hjh.0000222743.06584.66.

23. Villarreal D., Reams G., Freeman R.H. Effects of renal denervation on the sodium excretory actions of leptin in hypertensive rats. Kidney Int. 2000;58:989-994.

24. De Haro Moraes C., Figueiredo V.N., Faria A.P.C., Barbaro N.R., Sabbatini A.R., Quinaglia T. et al. High-circulating leptin levels are associated with increased blood pressure in uncontrolled resistant hypertension J. Hum. Hypertens. 2013;7:225-230. DOI: 10.1038/jhh.2012.29.

25. Pekarskiy S., Baev A., Mordovin V., Sitkova E., Semke G., Ripp T. et al. Failure of renal denervation in SYMPLICITY HTN-3 is a predictable result of anatomically inadequate operative technique and not the true limitations of the technology. J. Hypertens. 2015;33(1):e108. DOI: 10.1097/01.hjh.0000467641.39623.fb.


Для цитирования:


Фальковская А.Ю., Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Зюбанова И.В., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Баев А.Е., Манукян М.А., Бухарова Э.К. Влияние ренальной денервации на уровень адипокинов и провоспалительный статус у больных резистентной артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019;34(4):118-127. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-4-118-127

For citation:


Falkovskaya A.Yu., Mordovin V.F., Pekarskiy S.E., Ripp T.M., Lichikaki V.A., Sitkova E.S., Zyubanova I.V., Suslova T.E., Gusakova A.M., Baev A.E., Manukyan M.А., Buhkarova E.K. The effects of renal denervation on adipokines and pro-inflammatory status in patients with resistant arterial hypertension associated with type 2 diabetes mellitus. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2019;34(4):118-127. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-4-118-127

Просмотров: 107


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2713-2927 (Print)