Preview

Сибирский медицинский журнал

Расширенный поиск

Взаимосвязь полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с формированием эссенциальной артериальной гипертензии

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-3-87-96

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: определение влияния полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) на развитие эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) с учетом гендерных различий.

Материал и методы. Проведена оценка клинических данных и молекулярно-генетическое исследование у 602 человек, из них у 401 пациента с эссенциальной АГ и 201 человека из группы контроля, представляющих белорусскую этническую группу. Генотипирование выполняли с помощью метода полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты. Распределение генотипов полиморфизма I/D гена АСЕ не различалось между пациентами с АГ и нормотензивными лицами – генотипы II, ID, DD были выявлены у 100 (24,9%), 192 (47,9%), 109 (27,2%) больных и у 52 (25,9%), 108 (53,7%), 41 (20,4%) человек из группы контроля соответственно. Получены отличия по распределению генотипа DD у мужчин с АГ и группой контроля, где встречаемость составила 28,4 и 17,3% (р  =  0,04) в отличие от женщин – 25,8 и 23,3% (р  =  0,64). Hосительство генотипа DD у мужчин в сравнении с ID и DD (рецессивная модель) полиморфизма I/D гена ACE увеличивало вероятность развития АГ в 1,9 раза (ОШ  =  1,89; 95% ДИ  =  1,043,44). При анализе распространенности факторов риска в зависимости от полиморфизма I/D гена АСЕ выявлено, что у больных мужчин с генотипом DD отягощенная наследственность по развитию преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний встречалась чаще – у 23 (37,7%) человек в отличие от генотипов II и ID – у 13 (21,7%) и 14 (14,9%) человек (χ2   =  1,16; р  =  0,005) и преимущественно по отцовской линии.

Выводы. Формирование АГ ассоциировано с носительством мутантного генотипа DD полиморфизма I/D гена АСЕ у мужчин. 

Об авторах

О. С. Павлова
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Беларусь

канд. мед. наук, заведующий лабораторией артериальной гипертензии,

220036, Минск, ул. Р. Люксембург, 110Б



С. Э. Огурцова
Институт биоорганической химии Национальной Академии наук Беларуси
Беларусь

канд. биол. наук, заведующий лабораторией фармакогенетики,

220141, Минск, ул. Купревича, 5/2



М. М. Ливенцева
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»,
Беларусь

канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории артериальной гипертензии,

220036, Минск, ул. Р. Люксембург, 110Б



Т. Г. Лакотко
Гродненский государственный медицинский университет
Беларусь

канд. мед. наук, старший преподаватель 2-й кафедры внутренних болезней,

230009, Гродно, ул. Горького, 80



И. Ю. Коробко
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Беларусь

канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории артериальной гипертензии, 

220036, Минск, ул. Р. Люксембург, 110Б



В. И. Шишко
Гродненский государственный медицинский университет
Беларусь

канд. мед. наук, доцент, проректор по лечебной работе,

230009, Гродно, ул. Горького, 80



А. Г. Мрочек
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Беларусь

д-р мед. наук, профессор, академик Национальной академии наук Беларуси, директор,

220036, Минск, ул. Р. Люксембург, 110Б



Список литературы

1. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., Muntner P., Whelton P.K., He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet. 2005;365(9455):217–223. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)17741-1.

2. ВОЗ. Глобальное резюме по гипертонии. Безмолвный убийца, глобальный кризис общественного здравоохранения. Женева; 2013:40. WHO. A global brief on hypertension. Silent killer, global public health crisis. Geneva, 2013:40 (In Russ.).

3. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Республике Беларусь. STEPS 2016. Минск: Всемирная организация здравоохранения, Европейское региональное бюро; 2017:247. Prevalence of risk factors of noninfectious diseases in Republic of Belarus. STEPS 2016. Minsk: World Health Organization, Regional Office for Europe; 2017:247 (In Russ.).

4. Nakai K., Itoh C., Miura Y., Hotta K., Musha T., Itoh T. et al. Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with serum ACE concentration and increased risk for CAD in the Japanese. Circulation. 1994;90(5):2199–2202. DOI: 10.1161/01. CIR.90.5.2199.

5. Tiret L., Rigat B., Visvikis S., Breda C., Corvol P., Cambien F. et al. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels. Am. J. Hum. Genet. 1992;51(1):197–205.

6. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990;86(4):1343–1346. DOI: 10.1172/JCI114844.

7. Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G., Petrov V., Saavedra A.P., Soubrier F. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk. J. Hypertens. 1997;15(12):1579–1592. DOI: 10.1097/00004872-199715120-00059.

8. Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt S.C., Williams R.R., Lalouel J.M. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension. Nature Genetics. 1992;1(1):72–75. DOI: 10.1038/ng0492-72.

9. Schmidt S., van Hooft I.M., Grobbee D.E., Ganten D., Ritz E. Polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene is apparently not related to high blood pressure: Dutch Hypertension and Offspring Study. J. Hypertens. 1993;11:345–348.

10. Schunkert H., Hense H.W., Holmer S.R., Stender M., Perz S., Keil U. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N. Engl. J. Med. 1994;330:1634–1638. DOI: 10.1056/NEJM199406093302302.

11. Iwai N., Ohmichi N., Nakamura Y., Kinoshita M. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy. Circulation. 1994;90(6):2622–2628. DOI: 10.1161/01. cir.90.6.2622.

12. Castellano M., Glorioso N., Cusi D., Sarzani R., Fabris B., Opocher G. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and arterial hypertension in the Italian population: the GENIPER project. J. Hypertens.2003;21(10):1853–1860. DOI: 10.1097/01.hjh.0000084774.37215.d5.

13. Czarnecka D., Kawecka-Jaszcz K., Stolarz K., Olszanecka A., Kieć-Wilk B., Dembińska-Kieć A. Genetic factors in hypertension. Angiotensin-converting enzyme polymorphism. Kardiol. Pol. 2004;61(7):1–11.

14. Fornage M., Amos C.I., Kardia S., Sing C.F., Turner S.T., Boerwinkle E. Variations in the region of the angiotensin-converting enzyme gene influences interindividual differences in blood pressure levels in young white males. Circulation. 1998;97:1773–1779.

15. Kario K., Hoshide S., Umeda Y., Sato Y., Ikeda U., Nishiuma S. et al. Angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme genotypes, and day and night blood pressures in elderly Japanese hypertensives. Hypertens. Res. 1999;22:95–103.

16. Giner V., Poch E., Bragulat E., Oriola J., Gonzalez D., Coca A. et al. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension. Hypertension. 2000;35:512–517. DOI: 10.1161/01.hyp.35.1.512.

17. Henskens L.H., Spiering W., Stoffers H.E., Soomers F.L., Vlietinck R.F., de Leeuw P.W. et al. Effects of ACE I/D and AT1R-A1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: first results of the Hippocates Study. J. Hypertens. 2003;21(1):81–86. DOI: 10.1097/00004872-200301000-00017.

18. Sousa A.C., Reis R.P., Pereira A., Borges S., Freitas A.I., Guerra G. et al. Genetic polymorphisms associated with the onset of arterial hypertension in a Portuguese population. Acta Medica Portuguese. 2018;31(10):542–550. DOI: 10.20344/amp.9184.

19. Sakuma T., Hirata R.D., Hirata M.H. Five polymorphisms in gene candidates for cardiovascular disease in Afro-Brazilian individuals. J. Clin. Lab. Anal. 2004;18(6):309–316. DOI: 10.1002/jcla.20044.

20. Sun F., He N., Zhang K., Wu N., Zhao J., Qiu C. Association of ACE gene A2350G and I/D polymorphisms with essential hypertension in the northernmost province of China. Journal Clinical and Experimental Hypertension. 2018;40(1):32–38. DOI: 10.1080/10641963.2017.1291659.

21. Барбараш О.Л., Воевода М.И., Артамонова Г.В., Мулерова Т.А., Воропаева Е.Н., Максимов В.Н. и др. Генетические детерминанты артериальной гипертонии в двух национальных когортах Горной Шории. Терапевтический архив. 2017;9:68–77. Barbarash О.L., Voyevoda М.I., Artamonova G.V., Mulerova Т.А., Voropayeva Е.N., Maximov V.N. et al. Genetic determinants of an arterial hypertension in two national cohorts of Gornaya Shoriya. Terapeutic Аrchive. 2017;89(9):68–77 (In Russ.). DOI: 10.17116/terarkh201789968-77.

22. O’Donnell C.J., Lindpaintner K., Larson M.G., Rao V.S., Ordovas J.M., Schaefer E.J. et al. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study. Circulation. 1998;97(18):1766–1772.

23. Gesang L., Liu G., Cen W., Qiu C., Zhuoma C., Zhuang L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and its association with essential hypertension in a Tibetan population. Hypertens. Res. 2002;25(3):481–485.

24. Dhanachandra Singh Kh., Jajodia A., Kaur H., Kukreti R., Karthikeyan M. Gender specific association of RAS gene polymorphism with essential hypertension: a case-control study. BioMed Research International. 2014;538053:10. DOI: 10.1155/2014/538053.

25. Higaki J., Baba S., Katsuya T., Sato N., Ishikawa K., Mannami T. et al. Deletion allele of angiotensin-converting enzyme gene increases risk of essential hypertension in Japanese men: the Suita Study. Circulation. 2000;101(17):2060–2065. DOI: 10.1161/01.cir.101.17.2060.

26. Simonyte S., Kuciene R., Medzioniene J., Dulskiene V., Lesauskaite V. Renin-angiotensin system gene polymorphisms and high blood pressure in Lithuanian children and adolescents. BMC Medical Genetics. 2017;18:100. DOI: 10.1186/s12881-017-0462-z.

27. Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Панова Э.В., Серебрякова В.Н., Комарова Е.Е., Афанасьев С.А. и др. I/D полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ИБС разного пола и возраста. Российский кардиологический журнал. 2014;1(114): 77–81. Rebrova T.Yu., Muslimova E.F., Panova N.V., Serebryakova V.N., Komarova E.E., Afanasiev S.A. et al. I/D polymorphism of angiotensine converting enzyme in CHD patients of different age and gender. Russian Journal of Cardiology. 2014;1(114):77–81 (In Russ.). DOI: 10.15829/1560-4071-2014-10-77-81.

28. Lin C., Yang H.Y., Wu C.C., Lee H.S., Lin Y.F., Lu K.C. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism contributes high risk for chronic kidney disease in Asian male with hypertensiona meta-regression analysis of 98 observational studies. PLoS One. 2014;9(1):e87604. DOI: 10.1371/journal.pone.0087604.

29. Hilliard L.M., Sampson A.K., Brown R.D., Denton K.M. The “his and hers” of the renin-angiotensin system. Cur. Hypertens. Rep. 2013;15(1):71– 79. DOI: 10.1007/s11906-012-0319-y.

30. Te Riet L., van Esch J.H., Roks A.J., van den Meiracker A.H., Danser A.H. Hypertension: renin-angiotensin-aldosterone system alterations. Circ. Res. 2015;116(6):960–975. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303587.

31. Palmer B.R., Pilbrow A.P., Yandle T.G., Frampton C.M., Richards A.M., Nicholls M.G. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism interacts with left ventricular ejection fraction and brain natriuretic peptide levels to predict mortality after myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2003;41(5):729–736. DOI: 10.1016/s0735-1097(02)02927-3.

32. You F.J., Shen D.M. Association between angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphisms and the risk of heart disease:an updated meta-analysis. Gene. Mol. Res. 2016;15(1):15017194. DOI: 10.4238/gmr.15017194.

33. Hmimech W., Idrissi H.H., Diakite B., Korchi F., Baghdadi D., Tahri Joutey Hassani Idrissi H. et al. Impact of I/D polymorphism of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene on myocardial infarction susceptibility among young Moroccan patients. BMC Res. Notes. 2017;10(1):763. DOI: 10.1186/s13104-017-3039-1.

34. Miao H.W., Gong H. Association of ACE insertion or deletion polymorphisms with the risk of coronary restenosis after percutaneous coronary intervention: A meta-analysis. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(4):844–850. DOI: 10.1177/1470320315588233.

35. Chen Y., Dong S., He M., Qi T., Zhu W. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and risk of myocardial infarction in an updated meta-analysis based on 34993 participants. Gene. 2013;522(2):196–205. DOI: 10.1016/j.gene.2013.03.076.

36. Yuan H., Wang X., Xia Q., Ge P., Wang X., Cao X. Angiotensin converting enzyme (I/D) gene polymorphism contributes to ischemic stroke risk in Caucasian individuals: a meta-analysis based on 22 case-control studies. Int. J. Neurosci. 2016;126(6):488–498. DOI: 10.3109/00207454.2015.1036421.


Для цитирования:


Павлова О.С., Огурцова С.Э., Ливенцева М.М., Лакотко Т.Г., Коробко И.Ю., Шишко В.И., Мрочек А.Г. Взаимосвязь полиморфизма I/D гена ангиотензинпревращающего фермента с формированием эссенциальной артериальной гипертензии. Сибирский медицинский журнал. 2019;34(3):87-96. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-3-87-96

For citation:


Pavlova O.S., Ogurtsova S.E., Liventseva M.M., Lakotko T.H., Korobko I.Y., Shyshko V.I., Mrochek A.G. Association of the I/D polymorphism of angiotensinconverting enzyme gene with the development of essential hypertension. The Siberian Medical Journal. 2019;34(3):87-96. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2019-34-3-87-96

Просмотров: 33


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-8552 (Print)