Preview

Сибирский медицинский журнал

Расширенный поиск

ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ СЕРДЕЧНЫХ МАКРОФАГОВ В ПОСТИНФАРКТНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ МИОКАРДА: ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2018-33-2-70-76

Полный текст:

Аннотация

Регенерация миокарда является одним из наиболее многообещающих направлений в профилактике развития неблагоприятного ремоделирования сердца. Макрофаги стали предметом научного интереса благодаря их важной роли в переходе воспалительной фазы постинфарктного восстановления миокарда в регенераторную. К настоящему времени результаты экспериментальных наработок по изучению фенотипической гетерогенности сердечных макрофагов пока не нашли своего отражения в клинических исследованиях.

Цель настоящего исследования: изучить фенотипическую гетерогенность сердечных макрофагов в процессе  постинфарктной регенерации миокарда, транслируя экспериментальные данные в клинические.

Материал и методы. В исследование включен 41 больной с фатальным инфарктом миокарда I типа. Помимо патогистологического анализа был проведен иммуногистохимический анализ макрофагальной инфильтрации.  В качестве биомаркера клеток общей макрофагальной линии мы использовали CD68. CD163, CD206 и стабилин-1 были использованы как биомаркеры М2 клеток. Группу контроля составили 9 погибших пациентов, не имевших заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Результаты. Степень интенсивности макрофагальной инфильтрации увеличивалась в фазу регенерации. Нами выявлен бифазный ответ сердечных макрофагов в ответ на острую ишемию миокарда, продемонстрирована фенотипическая гетерогенность M2-клеток. Выявлено наличие сильной положительной корреляции между числом CD68+, CD163+, CD206+ и стабилин-1+ макрофагов и сроками ИМ.

Заключение. Результаты нашей работы подтверждают перспективность дальнейшего изучения макрофагов, их фенотипов, механизмов активации и поляризации для последующей разработки и внедрения технологий, основанных на свойствах и функциях данных клеток, в клиническую практику.

Об авторах

А. Э. Гомбожапова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия

Гомбожапова Александра Энхэевна -  младший научный сотрудник отделения неотложной кардиологии НИИК, ТНИМЦ РАН; младший научный сотрудник Лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины НИТГУ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а; 634050, Томск, пр. Ленина, 36



Ю. В. Роговская
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия

Роговская Юлия Викторовна - кандидат медицинских наук, заведующая патологоанатомическим отделением НИИК, ТНИМЦ РАН; старший научный сотрудник Лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины НИТГУ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а; 634050, Томск, пр. Ленина, 36



М. С. Ребенкова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия

Ребенкова Мария Сергеевна - младший научный сотрудник клинико-диагностической лаборатории НИИК, ТНИМЦ РАН; младший научный сотрудник Лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины НИТГУ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а; 634050, Томск, пр. Ленина, 36



Ю. Г. Кжышковская
Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия

Кжышковская Юлия Георгиевна - доктор биологических наук, профессор; заведующая отделом врожденного иммунитета и иммунологической толерантности Института трансфузионной медицины и иммунологии медицинского факультета Мангейм, Гейдельбергский университет; руководитель Лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины, НИТГУ.

634050, Томск, пр. Ленина, 36



В. В. Рябов
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университет; Сибирский государственный медицинский университет
Россия

Рябов Вячеслав Валерьевич - доктор медицинских наук, руководитель отделения неотложной кардиологии НИИК, ТНИМЦ РАН; ведущий научный сотрудник Лаборатории трансляционной клеточной и молекулярной биомедицины НИТГУ; профессор кафедры кардиологии ФПК и ППС СГМУ МЗРФ.

634012, Томск, ул. Киевская, 111а; 634050, Томск, пр. Ленина, 36; 634050, Томск, Московский тракт, 2


Список литературы

1. Snyder R. J., Lantis J., Kirsner R. S., Shah V., Molyneaux M., Carter M. J. Macrophages: a review of their role in wound healing and their therapeutic use. Wound Repair Regen. 2016; 24(4): 613–629. DOI: 10.1111/wrr.12444.

2. Gombozhapova A., Rogovskaya Yu., Shurupov V., Rebenkova M., Kzhyshkowska J., Popov S. V., Karpov R. S., Ryabov V. Macrophage activation and polarization in post-infarction cardiac remodeling. J. Biomed. Sci. 2017; 24(1): 13. DOI: 10.1186/s12929-017-0322-3.

3. Nahrendorf M., Swirski F. K., Aikawa E., Stangenberg L., Wurdinger T., Figueiredo J. L., Libby P., Weissleder R., Pittet M. J. The healing myocardium sequentially mobilizes two monocyte subsets with divergent and complementary functions. J. Exp. Med. 2007; 204(12): 3037–3047. DOI: 10.1084/jem.20070885.

4. Рябов В. В., Гомбожапова А. Э., Роговская Ю. В., Иванюк Е. Э., Кжышковская Ю. Г., Карпов Р. С. Функциональная пластичность моноцитов/макрофагов в процессах восстановительной регенерации и постинфарктного ремоделирования сердца. Иммунология. 2016; 37: 305–312. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-6-305-311.

5. Troidl C., Mollmann H., Nef H., Masseli F., Voss S., Szardien S., Willmer M., Rolf A., Rixe J., Troidl K., Kostin S., Hamm C., Elsässer A. Classically and alternatively activated macrophages contribute to tissue remodelling after myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. 2009; 13: 3485–3496. DOI: 10.1111/j.15824934.2009.00707.x.

6. Xue J., Schmidt S. V., Sander J., Draffehn A., Krebs W., Quester I., De Nardo D., Gohel T. D., Emde M., Schmidleithner L., Ganesan H., Nino-Castro A., Mallmann M. R., Labzin L., Theis H., Kraut M., Beyer M., Latz E., Freeman T. C., Ulas T., Schultze J. L. Transcriptome-based network analysis reveals a spectrum model of human macrophage activation. Immunity. 2014; 40(2): 274–288. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.01.006.

7. Ginhoux F., Schultze J. L., Murray P. J., Ochando J., Biswas S. K. New insights into the multidimensional concept of macrophage ontogeny, activation and function. Nat. Immunol. 2016; 17: 34– 40. DOI: 10.1038/ni.3324.

8. Gratchev A., Sobenin I., Orekhov A., Kzhyshkowska J. Monocytes as a diagnostic marker of cardiovascular diseases. Immunobiology. 2012; 217: 476–482. DOI: 10.1016/j.imbio.2012.01.008.

9. Nahrendorf M., Swirski F. K. Monocyte and macrophage heterogeneity in the heart. Circ Res. 2013; 112(12): 1624–1633. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300890.

10. Kzhyshkowska J., Gratchev A., Goerdt S. Stabilin-1, a homeostatic scavenger receptor with multiple functions. J. Cell. Mol. Med. 2006; 10: 635–649.

11. Mitrofanova I., Zavyalova M., Telegina N., Buldakov M., Riabov V., Cherdyntseva N., Kzhyshkowska J. Tumor-associated macrophages in human breast cancer parenchyma negatively correlate with lymphatic metastasis after neoadjuvant chemotherapy. Immunobiology. 2017; 222: 101–109. DOI: 10.1016/j.imbio.2016.08.001.

12. McCurdy S. M., Dai Q., Zhang J., Zamilpa R., Ramirez T. A., Dayah T., Nguyen N., Jin Y. F., Bradshaw A. D., Lindsey M. L. SPARC mediates early extracellular matrix remodeling following myocardial infarction. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2011; 301: 497–505. DOI: 10.1152/ajpheart.01070.2010.

13. Riabov V., Yin S., Song B., Avdic A., Schledzewski K., Ovsiy I., Gratchev A., Llopis Verdiell M., Sticht C., Schmuttermaier C., Schönhaber H., Weiss C., Fields A. P., Simon-Keller K., Pfister F., Berlit S., Marx A., Arnold B., Goerdt S., Kzhyshkowska J. Stabilin-1 is expressed in human breast cancer and supports tumor growth in mammary adenocarcinoma mouse model. Oncotarget. 2016; 7: 31097–31110. DOI: 10.18632/oncotarget.8857.

14. Kzhyshkowska J. Multifunctional receptor stabilin-1 in homeostasis and disease. Scientific World Journal. 2010; 10: 2039–2053. DOI: 10.1100/tsw.2010.189.

15. Gratchev A., Ovsiy I., Manousaridis I., Riabov V., Orekhov A., Kzhyshkowska J. Novel monocyte biomarkers of atherogenic conditions. Curr. Pharm. Des. 2013; 19: 5859–5864.

16. Гомбожапова А. Э., Роговская Ю. В., Ребенкова М. С., Шурупов В. С., Кжышковская Ю. Г., Рябов В. В. Стабилин-1позитивные макрофаги в миокарде пациентов с фатальным исходом инфаркта миокарда. Сибирский медицинский журнал. 2016; 31(2): 100–103.

17. Potapov E., Wassilew K., Krabatsch T., Dandel M., Song B., Mickley A., Schmuttermaier C., Gratchev A., Hetzer R., Kzhyshkowska J. Association of alternatively activated macrophages with unbalanced immune reactions and fibrosis in myocardium of dilatative cardiomyopathy patients with left ventricular assist device implantation. Eur. Heart J. 2013, abstract: p4198. DOI: 10.1093/eurheartj/eht309.P4198.

18. Керчева М. А., Рябова Т. Р., Рябов В. В., Карпов Р. С. Динамика показателей стандартной и 2D speckle tracking эхокардиографии у пациентов с острым первичным передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Сибирский медицинский журнал. 2016; 31(2): 43–47.


Для цитирования:


Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., Ребенкова М.С., Кжышковская Ю.Г., Рябов В.В. ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ СЕРДЕЧНЫХ МАКРОФАГОВ В ПОСТИНФАРКТНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ МИОКАРДА: ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Сибирский медицинский журнал. 2018;33(2):70-76. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2018-33-2-70-76

For citation:


Gombozhapova A.E., Rogovskaya Y.V., Rebenkova M.S., Kzhyshkowska J.G., Ryabov V.V. PHENOTYPIC HETEROGENEITY OF CARDIAC MACROPHAGES DURING WOUND HEALING FOLLOWING MYOCARDIAL INFARCTION: PERSPECTIVES IN CLINICAL RESEARCH. The Siberian Medical Journal. 2018;33(2):70-76. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2018-33-2-70-76

Просмотров: 76


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-8552 (Print)