Preview

Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины

Расширенный поиск

Молекулярно-генетическое исследование клинических и когнитивных характеристик шизофрении: отсутствие ассоциаций с генами SОD2, GSTO1, NQO1

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-99-106

Полный текст:

Аннотация

Основные особенности шизофрении характеризуются тремя доменами симптомов, включающими позитивные симптомы, негативные симптомы и когнитивный дефицит, взаимное перекрытие которых образует полиморфизм его клинических проявлений. Ранее в молекулярно-генетических исследованиях были обнаружены значительные генетические перекрытия между когнитивными способностями и риском развития шизофрении. Последние данные свидетельствуют о том, что окислительный стресс может играть важную роль в патофизиологии шизофрении.
Цель исследования: исследовать ассоциации полиморфизмов генов антиоксидантных ферментов SOD2, GSTO1, NQO1 с клиническими характеристиками шизофрении и выраженностью когнитивного дефицита.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование 457 пациентов с диагнозом «шизофрения». Из общей группы обследованных пациентов у 150 больных шизофренией проведена оценка когнитивных функций с использованием шкалы BACS. Контрольную группу составили 135 здоровых человек, соответствующих по полу и возрасту группе пациентов. У них осуществлена оценка когнитивных функций. Генотипирование SOD2 (rs4880), GSTO1 (rs4925), NQO1 (rs1800566) проведено методом ПЦР в реальном времени.
Результаты. При проведении анализа распределения генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов антиоксидантных ферментов SOD2, GSTO1, NQO1 не было выявлено ассоциаций исследуемых локусов с шизофренией в русской популяции сибирского региона. Также не было обнаружено ассоциаций с клиническим полиморфизмом шизофрении (тип течения, ведущая симптоматика (позитивная или негативная), возраст начала заболевания). Когнитивные способности больных шизофренией и здоровых лиц ожидаемо различались, однако ассоциаций с генетическими особенностями обнаружено не было.
Заключение. В данной работе мы получили отрицательные результаты в отношении ассоциаций полиморфных вариантов генов антиоксидантных ферментов SOD2 (rs4880), GSTO1 (rs4925) и NQO1 (rs1800566) с развитием шизофрении в русской популяции сибирского региона, а также с выраженностью когнитивного дефицита. На клинические проявления заболевания в обследованной выборке генетический профиль по исследуемым локусам не влиял.

Об авторах

Е. Г. Полтавская
Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

 канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии

 634014, Российская Федерация, Томск, ул. Алеутская, 4 



О. Ю. Федоренко
Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

 д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория молекулярной генетики и биохимии

 634014, Российская Федерация, Томск, ул. Алеутская, 4 



Е. Г. Корнетова
Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

 д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения эндогенных расстройств

 634014, Российская Федерация, Томск, ул. Алеутская, 4 



С. А. Иванова
Научно-исследовательский институт психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

 д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе; профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии, Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

 634014, Российская Федерация, Томск, ул. Алеутская, 4 



Список литературы

1. Terada K., Murata A., Toki E., Goto S., Yamakawa H., Setoguchi S. et al. Atypical antipsychotic drug ziprasidone protects against rotenone-induced neurotoxicity: An in vitro study. Molecules. 2020;25(18):4206. DOI: 10.3390/molecules25184206.

2. Flatow J., Buckley P., Miller B.J. Meta-analysis of oxidative stress in schizophrenia. Biоl. Psychiatry. 2013;74(6):400–409. DOI: 10.1016/j.biopsych.2013.03.018.

3. Reddy R., Yao J.K. Free radical pathology in schizophrenia: A review. PLEFA. 1996;55(1–2):33–43. DOI: 10.1016/s0952-3278(96)90143-x.

4. Li X.F., Zheng Y.L., Xiu M.H., da Chen C., Kosten T.R., Zhang X.Y. Reduced plasma total antioxidant status in first-episode drug-naive patients with schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2011;35(4):1064–1067. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.03.001.

5. Zhang X.Y., Tan Y.L., Cao L.Y., Wu G.Y., Xu Q., Shen Y. et al. Antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different forms of schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics. Schizophr. Res. 2006;81(2–3):291–300. DOI: 10.1016/j.schres.2005.10.011.

6. Корнетов А.Н., Корнетова Е.Г., Голенкова А.В., Козлова С.М., Аржаник М.Б., Самойленко Ж.А. и др. Нейрокогнитивный дефицит в клиническом полиморфизме шизофрении: типология, выраженность и синдромальные перекрытия. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(2):107–118. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-2-107-118.

7. Федоренко О.Ю., Иванова С.А. Новый взгляд на генетику нейрокогнитивного дефицита при шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(8):183–192. DOI: 10.17116/jnevro2020120081183.

8. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Зайцева Ю.С. Нейрокогнитивный дефицит у больных шизофренией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;4(2S):75–78. DOI: 10.14412/2074-2711-2012-2514.

9. Akyol O., Yanik M., Elyas H., Namli M., Canatan H., Akin H. et al. Association between Ala-9Val polymorphism of Mn-SOD gene and schizophrenia. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005;29(1):123–131. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2004.10.014.

10. Fullerton J.M., Tiwari Y., Agahi G., Heath A., Berk M., Mitchell P.B. et al. Assessing oxidative pathway genes as risk factors for bipolar dis order. Bipolar. Disord. 2010;12(5):550–556. DOI: 10.1111/j.1399-5618.2010.00834.x.

11. Al Hadithy A.F.Y., Ivanova S.A., Pechlivanoglou P., Wilffert B., Semke A., Fedorenko O. et al. Missense polymorphisms in three oxidative-stress enzymes (GSTP1, SOD2, and GPX1) and dyskinesias in Russian psychiatric inpatients from Siberia. Hum. Psychopharmacol. 2010;25(1):84–91. DOI: 10.1002/hup.1087.

12. Hayes J.D., Strange R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology. 2000;61(3):154–166. DOI: 10.1159/000028396.

13. Tanaka-Kagawa T., Jinno H., Hasegawa T., Makino Y., Seko Y., Hanioka N. et al. Functional characterization of two variant human GSTO 1-1s (Ala140Asp and Thr217Asn). Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003;301(2):516–520. DOI: 10.1016/s0006-291x(02)03066-8.

14. Go J., Ryu Y.K., Park H.Y., Choi D.H., Choi Y.K., Hwang D.Y. et al. NQO1 regulates pharmaco-behavioral effects of D-amphetamine in striatal dopaminergic system in mice. Neuropharmacology. 2020;170:108039. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2020.108039.

15. Duffy S., So A., Murphy T.H. Activation of endogenous antioxidant defenses in neuronal cells prevents free radicals-mediated damage. Journal of Neurochemistry. 1998;71(1):69–77. DOI: 10.1046/j.1471-4159.1998.71010069.x.

16. The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: Diagnostic сriteria for research. Geneva: World Health Organization; 1993:262.

17. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr. Bull. 1987;13(2):261–276. DOI: 10.1093/schbul/13.2.261.

18. Keefe R.S., Harvey P.D., Goldberg T.E. Norms and standardization of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS). Schizophr. Research. 2008;102(1–3):108–115. DOI: 10.1016/j.schres.2008.03.024.

19. Саркисян Г.Р., Гурович И.Я., Киф Р.С. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией». Социальная и клиническая психиатрия. 2010;20(3):13–19.

20. Голимбет В.Е. Молекулярно-генетические исследования познавательных нарушений при шизофрении. Молекулярная биология. 2008;42(5):830–839.


Рецензия

Для цитирования:


Полтавская Е.Г., Федоренко О.Ю., Корнетова Е.Г., Иванова С.А. Молекулярно-генетическое исследование клинических и когнитивных характеристик шизофрении: отсутствие ассоциаций с генами SОD2, GSTO1, NQO1. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(4):99-106. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-99-106

For citation:


Poltavskaya E.G., Fedorenko O.Yu., Kornetova E.G., Ivanova S.A. Molecular genetic study of clinical and cognitive features of schizophrenia: No associations with genes SOD2, GSTO1, NQO1. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2021;36(4):99-106. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-99-106

Просмотров: 39


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2713-2927 (Print)
ISSN 2713-265X (Online)