Preview

Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины

Расширенный поиск

Связь особенностей экспрессии интегринов β1 и β3 с лимфогенным метастазированием при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы с учетом морфологической гетерогенности опухоли

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-78-85

Полный текст:

Аннотация

Цель: изучить экспрессию интегринов β1 и β3 при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы и сопоставить полученные результаты с особенностями морфологической гетерогенности опухоли и показателями лимфогенной диссеминации.
Материал и методы. Группу исследования составили 107 пациенток с раком молочной железы (РМЖ), гистотип опухоли в 100% случаев соответствовал по морфологии инвазивной карциноме неспецифического типа (инвазивная протоковая карцинома). Предоперационное лечение больные не получали. В каждом случае выполняли морфологическое исследование образцов первичной опухоли и лимфатических узлов аксиллярной клетчатки, полученных в результате проведения оперативного этапа лечения (радикальная мастэктомия или секторальная резекция молочной железы с аксиллярной лимфаденэктомией). Иммуногистохимически оценивали показатели экспрессии маркеров интегринов β1 и β3 в ткани первичной опухоли.
Результаты. Исследование продемонстрировало, что увеличение степени злокачественности карциномы молочной железы ассоциировано с уменьшением частоты случаев с наличием позитивной экспрессии интегрина β1 и с увеличением частоты случаев с позитивной экспрессией интегрина β3. Метастазы в лимфатических узлах значимо реже определяли при наличии позитивной экспрессии интегрина β1 в альвеолярных и солидных структурах по сравнению со случаями негативной экспрессии маркера в аналогичных структурах (48%; χ2 = 3,5; р = 0,05 и 48%; χ2 = 4,8; р = 0,02 соответственно). Лимфогенные метастазы регистрировали статистически значимо чаще при наличии позитивной экспрессии интегрина β3 в дискретных группах клеток по сравнению со случаями, в которых экспрессия изучаемого маркера в описанных структурах была негативной (47 и 23% соответственно; χ2 = 5,1; р = 0,02).
Заключение. Результаты работы показали наличие взаимосвязей между морфологической гетерогенностью опухоли и показателями экспрессии интегринов β1 и β3 в паренхиматозных структурах новообразования, выявили зависимость описанных параметров с частотой лимфогенной диссеминации у пациенток с РМЖ. Полученные в результате проведенного исследования данные расширяют и дополняют известные ранее сведения, указывают на возможность оценки маркеров в качестве потенциальных факторов прогноза течения онкологического заболевания.

Об авторах

Н. В. Крахмаль
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

 канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии;
старший научный сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии

 634009, Российская Федерация, Томск, пер. Кооперативный, 5 

 634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2 



Н. С. Телегина
Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии

634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2 



М. В. Завьялова
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

 д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой патологической анатомии; ведущий научный сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии

 634009, Российская Федерация, Томск, пер. Кооперативный, 5 

 634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2 



С. В. Вторушин
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

 д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры патологической анатомии; руководитель отделения общей и молекулярной патологии

 634009, Российская Федерация, Томск, пер. Кооперативный, 5 

 634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2 



В. А. Крохмаль
Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

 студент 4-го курса, лечебный факультет

634050, Российская Федерация, Томск, Московский тракт, 2 



В. М. Перельмутер
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

 д-р мед. наук, профессор, главный научный сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии

 634009, Российская Федерация, Томск, пер. Кооперативный, 5 



Список литературы

1. Blandin A.F., Renner G., Lehmann M., Lelong-Rebel I., Martin S., Dontenwill M. β1 Integrins as therapeutic targets to disrupt hallmarks of cancer. Front. Pharmacol. 2015;6:279. DOI: 10.3389/fphar.2015.00279.

2. Romagnoli M., Bresson L., Di-Cicco A., Pérez-Lanzón M., Legoix P., Baulande S. et al. Laminin-binding integrins are essential for the maintenance of functional mammary secretory epithelium in lactation. Development. 2020;147(4):dev181552. DOI: 10.1242/dev.181552.

3. Smeland H.Y., Askeland C., Wik E., Knutsvik G., Molven A., Edelmann R.J. et al. Integrin α11β1 is expressed in breast cancer stroma and associates with aggressive tumor phenotypes. J. Pathol. Clin. Res. 2020;6(1):69–82. DOI: 10.1002/cjp2.148.

4. Shen M., Jiang Y.Z., Wei Y., Ell B., Sheng X., Esposito M. et al. Tinagl1 suppresses triple-negative breast cancer progression and metastasis by simultaneously inhibiting Integrin/FAK and EGFR signaling. Cancer Cell. 2019;35(1):64–80.e7. DOI: 10.1016/j.ccell.2018.11.016.

5. Acerbi I., Cassereau L., Dean I., Shi Q., Au A., Park C. et al. Human breast cancer invasion and aggression correlates with ECM stiff ening and immune cell infi ltration. Integr. Biol. (Camb.). 2015;7(10):1120–1134. DOI: 10.1039/c5ib00040h.

6. Naik A., Al-Yahyaee A., Abdullah N., El-Sam J., Al-Zeheimi N., Yaish M. et al. Neuropilin-1 promotes the oncogenic Tenascin-C/integrin β3 pathway and modulates chemoresistance in breast cancer cells. BMC Cancer. 2018;18(1):533. DOI: 10.1186/s12885-018-4446-y.

7. Bui T., Rennhack J., Mok S., Ling C., Perez M., Roccamo J. et al. Functional redundancy between β1 and β3 Integrin in activating the IR/Akt/mTORC1 signaling axis to promote ErbB2-driven breast cancer. Cell Rep. 2019;29(3):589–602.e6. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.004.

8. Maman S., Witz I.P. A history of exploring cancer in context. Nat. Rev. Cancer. 2018;18(6):359–376. DOI: 10.1038/s41568-018-0006-7.

9. Nienhuis H.H., Gaykema S.B., Timmer-Bosscha H., Jalving M., Brouwers A.H., de Hooge. et al. Targeting breast cancer through its microenvironment: current status of preclinical and clinical research in fi nding relevant targets. Pharmacol. Ther. 2015;147:63–79. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2014.11.004.

10. Seguin L., Desgrosellier J.S., Weis S.M., Cheresh D.A. Integrins and cancer: Regulators of cancer stemness, metastasis, and drug resistance. Trends Cell Biol. 2015;25(4):234–240. DOI: 10.1016/j.tcb.2014.12.006.

11. Havaki S., Kouloukoussa M., Amawi K., Drosos Y., Arvanitis L.D., Goutas N. et al. Altered expression pattern of integrin alphavbeta3 correlates with actin cytoskeleton in primary cultures of human breast cancer. Cancer Cell Int. 2007;7:16. DOI: 10.1186/1475-2867-7-16.

12. Missan D.S., DiPersio M. Integrin control of tumor invasion. Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. 2012;22(4):309–324. DOI: 10.1615/critreveukargeneexpr.v22.i4.50.

13. Nisticò P., Di Modugno F., Spada S., Bissell M.J. β1 and β4 integrins: From breast development to clinical practice. Breast Cancer Res. 2014;16(5):459. DOI: 10.1186/s13058-014-0459-x.

14. Ramirez N.E., Zhang Z., Madamanchi A., Boyd K.L., O’Rear L.D., Nashabi A. et al. The α 2β1 integrin is a metastasis suppressor in mouse models and human cancer. J. Clin. Invest. 2011;121(1):226–237. DOI: 10.1172/JCI42328.


Рецензия

Для цитирования:


Крахмаль Н.В., Телегина Н.С., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Крохмаль В.А., Перельмутер В.М. Связь особенностей экспрессии интегринов β1 и β3 с лимфогенным метастазированием при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы с учетом морфологической гетерогенности опухоли. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(4):78-85. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-78-85

For citation:


Krakhmal N.V., Telegina N.S., Zavyalova M.V., Vtorushin S.V., Krokhmal V.A., Perelmuter V.M. Correlation between the features of β1 and β3 integrin expression and lymphangitic metastatic spread in nonspecific invasive breast carcinoma based on tumor morphological heterogeneity. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2021;36(4):78-85. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-78-85

Просмотров: 40


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2713-2927 (Print)
ISSN 2713-265X (Online)