Особенности течения острой декомпенсации ишемической сердечной недостаточности и/или продолжающегося неблагоприятного ремоделирования левого желудочка у пациентов с выявленным вирусом герпеса человека 6-го типа

Цель: определить сывороточные уровни иммуноглобулинов класса М и G к вирусу герпеса человека 6-го типа (анти-HHV-6 IgM и IgG) и особенности клинического и морфологического портрета больных острой декомпенсацией ишемической хронической сердечной недостаточностью (ОДХСН) и/или неблагоприятным ремоделированием левого желудочка (ЛЖ).

Материал и методы. Выполнено открытое нерандомизированное, одноцентровое, проспективное исследование, зарегистрированное на сайте Clinicaltrials.gov (# NCT02649517). В исследование включены 25 пациентов (84% составляют мужчины, фракция выброса (ФВ) ЛЖ ≤ 40%). Всем пациентам выполнена инвазивная коронарная ангиография и эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ). Проведен иммуногистохимический (ИГХ) анализ ткани миокарда на экспрессию антигенов HHV-6, определение комплимента C1q, главного комплекса гистосовместимости класса II (MHC II), В-лимфоцитарного антигена (CD-19). Установлен сывороточный уровень анти-HHV-6 IgM и G с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) c расчетом коэффициента позитивности (КП). За положительный результат принимали величину КП ≥ 0,8.

Результаты. По результатам ЭМБ, у 15 (60%) из 25 включенных в исследование пациентов выявлена экспрессия антигенов HHV-6, из них в 10 случаях диагностирован HHV-6 – позитивный миокардит, у 5 больных – вирусоносительство. Вирусно-аутоиммунный характер миокардита, по данным морфологии, подтвержден в 3 (30%) случаях. По данным ИФА (18 больных), анти-HHV-6 IgM выявлены у 5 пациентов (28%), анти-HHV-6 IgG определялись чаще у 11 (61%). Одновременное наличие анти-HHV-6 IgM и анти-HHV-6 IgG было зарегистрировано у 2 (11%) пациентов. Кроме того, в 2 (11%) случаях анти-HHV-6 отсутствовали. У 8 (44%) пациентов с HHV-6 – позитивным миокардитом анти-HHV-6 IgM – в 3 (17%), анти-HHV-6 IgG – в 3 (17%) случаях определялись в сыворотке крови и отсутствовали анти-HHV-6 IgM, IgG – в 2 (11%) случаях. Вместе с тем при вирусоносительстве обнаруживался анти-HHV-6 IgM в 1 (20%) и анти-HHV-6 IgG в 4 (80%) случаев. У 5 (28%) пациентов при отсутствии экспрессии антигенов HHV-6 в 1 (5,6%) случае выявляли анти-HHV-6 IgM, в 2 (11%) случаях – анти-HHV-6 IgG. В зависимости от уровня анти-HHV-6 IgM в сыворотке крови пациенты разделены на 2 группы: 1-я группа – пациенты с положительным анти-HHV-6 IgM (n = 5), 2-я группа пациенты без положительного анти-HHV-6 IgM (n = 13). Среди клинико-инструментальных показателей различия установлены только в продолжительности анамнеза ХСН, она была большей в 1-й группе 22,5 [14,5; 75,5] против 11,0 [8,0; 12,0] (р = 0,045). Согласно результатам имммуногистохимического исследования, среди изученных маркеров в ткани миокарда значимых различий между группами не выявлено. Не установлена взаимосвязь между выраженностью экспрессии антигенов HHV-6 в ткани миокарда и сывороточными уровнями анти-HHV-6 IgM и IgG.

Выводы. У пациентов с ОДХСН и/или неблагоприятным ремоделированием ЛЖ после полной реваскуляризации миокарда диагностирована высокая частота встречаемости экспрессии антигенов HHV-6 в ткани миокарда, степень выраженности которой не ассоциировалась с сывороточными уровнями анти-HHV-6 IgM и IgG.

1. Virani S.S., Alonso A., Benjamin E.J., Bittencourt M.S., Callaway C.W., Carson A.P. et al. Heart Disease and Stroke Statistics – 2020 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2020;141(9):e139–e596. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000757.

2. Degoricija V., Trbušić M., Potočnjak I., Radulović B., Terešak D.S., Pregartner G. et al. Acute Heart Failure developed as worsening of Chronic Heart Failure is associated with increased mortality compared to de novo cases. Sci. Rep. 2019;9(1):8403. DOI: 10.1038/s41598-019-44069-7.

3. Farmakis D., Parissis J., Lekakis J., Philippathos G. Acute Heart Failure: Epidemiology, risk factors, and prevention. Rev. Esp. Cardiol. (Engl. Ed.). 2015;68(3):245–248. DOI: 10.1016/j.rec.2014.11.004.

4. Rich J.D., Burns J., Freed B.H., Maurer M.S., Burkhoff D., Shah S.J. et al. Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC): Validation of a Simple Tool for the Prediction of Morbidity and Mortality in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J. Am. Heart Assoc. 2018;7(20):e009594. DOI: 10.1161/JAHA.118.009594.

5. Pryds K., Schmidt M.R., Bjerre M., Thiel S., Refsgaard J., Bøtker H.E. et al. Effect of long-term remote ischemic conditioning on inflammation and cardiac remodeling. Scand. Cardiovasc J. 2019;53(4):183–191. DOI: 10.1080/14017431.2019.1622770.

6. Bacmeister L., Schwarzl M., Warnke S., Stoffers B., Blankenberg S., Westermann D. et al. Inflammation and fibrosis in murine models of heart failure. Basic Res. Cardiol. 2019;114(3):19. DOI: 10.1007/s00395019-0722-5.

7. Kercheva M., Gusakova A.M., Ryabova T.R., Suslova T.E., Kzhyshkowska J., Ryabov V.V. Serum levels of bone morphogenetic proteins 2 and 4 in patients with acute myocardial infarction. Cells. 2020;9(10):2179. DOI: 10.3390/cells9102179.

8. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K., Blaha M.J., Cushman M. et al. Heart Disease and Stroke Statistics – 2016 Update. A Report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):e38– e360. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000350.

9. Bertero E., Störk S., Maack C. REPORT-HF reveals global inequalities in health care provision and prognosis of patients with acute heart failure. Cardiovasc. Res. 2020;116(10):e112–e114. DOI: 10.1093/cvr/cvaa194.

10. Zhang Y., Bauersachs J., Langer H.F. Immune mechanisms in heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2017;19(11):1379–1389. DOI: 10.1002/ejhf.942.

11. Caforio A.L., Pankuweit S., Arbustini E., Basso C., Gimeno-Blanes J., Felix S.B. et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: A position statement of the European Society of Cardiology Working Groupon Myocardial and Pericardial Diseases. Eur. Heart J. 2013;34(33):2636–2648, 2648a–2648d. DOI: 10.1093/eurheartj/eht210.

12. Maisch B., Alter P. Treatment options in myocarditis and inflammatory cardiomyopathy. Herz. 2018;43(5):423–430. DOI: 10.1007/s00059-0184719-x.

13. Tschöpe C., Ammirati E., Bozkurt B., Caforio A.L., Cooper L.T., Felix S.B. et al. Myocarditis and inflammatory cardiomyopathy: Сurrent evidence and future directions. Nat. Rev. Cardiol. 2021;18(3):169–193. DOI: 10.1038/s41569-020-00435-x.

14. Agut H., Bonnafous P., Gautheret-Dejean A. Laboratory and clini cal aspects of human herpesvirus 6 infections. Clin. Microbiol. Rev. 2015;28(2):313–335. DOI: 10.1128/CMR.00122-14.

15. De Bolle L., Naesens L., De Clercq E. Update on human herpesvirus 6 biology, clinical features, and therapy. Clin. Microbiol. Rev. 2005;18(1):217–245. DOI: 10.1128/CMR.18.1.217-245.2005.

16. Lang R.M., Badano L.P., Mor-Avi V., Afilalo J., Armstrong A., Ernande L. et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2015;28(1):1–39.e14. DOI: 10.1016/j. echo.2014.10.003.

17. Caforio A.L., Marcolongo R., Jahns R., Fu M., Felix S.B., Iliceto S. Immune-mediated and autoimmune myocarditis: Сlinical presentation, diagnosis and management. Heart Fail. Rev. 2013;18(6):715–732. DOI: 10.1007/s10741-012-9364-5.

18. Basso C., Calabrese F., Angelini A., Carturan E., Thiene G. Classification and histological, immunohistochemical, and molecular diagnosis of inflammatory myocardial disease. Heart Fail. Rev. 2013;18(6):673–681. DOI: 10.1007/s10741-012-9355-6.

19. Maisch B., Pankuweit S. Inflammatory dilated cardiomyopathy: Еtiolo gy and clinical management. Herz. 2020;45(3):221–229. DOI: 10.1007/s00059-020-04900-8.

20. Escher F., Kühl U., Gross U., Westermann D., Poller W., Tschöpe C. et al. Aggravation of left ventricular dysfunction in patients with biopsy-proven cardiac human herpesvirus A and B infection. J. Clin. Virol. 2015;63:1–5. DOI: 10.1016/j.jcv.2014.11.026.

21. Шарипова Е.В., Бабаченко И.В., Левина А.С. Поражение сердечно-сосудистой системы при вирусных инфекциях. Журнал инфектологии. 2017;9(4):14–23. DOI: 10.22625/2072-6732-2017-9-4-14-23.

22. Никитская Е.А., Марюхнич Е.В., Саввинова П.П., Пинегина Н.В., Шпектор А.В., Васильева Е.Ю. и др. Вирусы герпеса человека и атеросклероз. Современный взгляд. Креативная кардиология. 2015;9(2):54–62. DOI: 10.15275/kreatkard.2015.02.05.

23. King O., Al Khalili Y. Herpes virus type 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021.

24. Mahfou F., Gartner B., Kindermann M., Ukena C., Gadomski K., Klingel K. et al. Virus serology in patients with suspected myocarditis: Utility or futility? Eur. Heart J. 2011;32(7):897–903. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq493.