Preview

Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины

Расширенный поиск

Циркулирующие FoxP3+ Т-лимфоциты при хронической ишемической болезни сердца: взаимосвязь с тяжестью атеросклероза и состоянием обмена липидов

https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-2-45-51

Полный текст:

Аннотация

Введение. Транскрипционный фактор forkhead box protein P3 (FoxP3) является главным регулятором активности Т-регуляторных (Тreg) лимфоцитов и может экспрессироваться в Т-конвенционные лимфоциты (Tconv) на этапе их активации.

Цель исследования: изучение количественного содержания и качественных характеристик FoxP3+ Tconv и Тreg- лимфоцитов и их взаимосвязи с показателями липидного обмена у пациентов c хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от тяжести коронарного атеросклероза.

Материал и методы. В исследование вошли 14 пациентов с документированной хронической ИБС (8 мужчин и 6 женщин; средний возраст – 66,5 ± 9,0 лет). Всем пациентам проводили ангиографию, на основании данных которой оценивали тяжесть атеросклероза путем расчета индекса Gensini Score (GS). В зависимости от выраженности коронарного атеросклероза пациенты были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли пациенты с GS < 20 баллов, во 2-ю группу – c GS ≥ 20 баллов. У всех пациентов определяли абсолютное и относительное содержание FoxP3+ Treg и Tconv-лимфоцитов и уровень ядерной транслокации FoxP3 в них методом проточной цитометрии с визуализацией. Методом иммуноферментного анализа оценивали концентрацию инсулина, пропротеиновой конвертазы субтилизин- кексинового типа 9 (PCSK9), сортилина. Стандартными методами определяли содержание показателей углеводного обмена и липидного спектра крови.

Результаты. Количественное содержание Treg- и Tconv-лимфоцитов не различалось в группах пациентов с различной выраженностью атеросклероза. Однако группа пациентов с GS ≥ 20 баллов характеризовалась более низкой интенсивностью флуоресценции нуклеарного FoxP3 в Тreg-лимфоцитах и Тconv-лимфоцитах. В общей выборке пациентов индекс GS имел тенденцию к обратной взаимосвязи с интенсивностью флуоресценции FoxP3 в ядрах Treg- лимфоцитов (rs = –0,476) и Tconv-лимфоцитов (rs = –0,526). Количественные и качественные показатели FoxP3+ Treg и FoxP3+ Tconv-лимфоцитов характеризовались наличием многочисленных корреляционных взаимосвязей с содержанием PCSK9, сортилина, аполипопротеина В (апо-В) и соотношением триглицеридов/холестерола липопротеинов высокой плотности (ТГ/ХС-ЛВП).

Заключение. Интенсивность флуоресценции FoxP3 в ядре Tconv-лимфоцитов является более чувствительным маркером иммунорегуляторного дисбаланса при хронической ИБС по сравнению с количественным содержанием FoxP3+ Т-клеток в циркулирующей крови, которое остается практически неизменным по мере нарастания выраженности атеросклероза. При этом маркеры метаболизма липидов находятся в тесной взаимосвязи как с количественными, так и качественными параметрами FoxP3+ Т-лимфоцитов.

Об авторах

И. В. Кологривова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Кологривова Ирина Вячеславовна, канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а



Т. Е. Суслова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Суслова Татьяна Евгеньевна, канд. мед. наук, заведующий отделением клинической лабораторной диагностики

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а



О. А. Кошельская
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Кошельская Ольга Анатольевна, д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник, отделение атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а



О. А. Харитонова
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Харитонова Ольга Анатольевна, младший научный сотрудник, отделение атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а



О. А. Трубачева
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Трубачева Оксана Александровна, канд. мед. наук, научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а



Е. С. Кравченко
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук
Россия

Кравченко Елена Сергеевна, младший научный сотрудник, отделение клинической лабораторной диагностики

634012, Российская Федерация, Томск, ул. Киевская, 111а



Список литературы

1. Dietel B., Cicha I., Voskens C.J., Verhoeven E., Achenbach S., Garlichs C.D. De-creased numbers of regulatory T cells are associated with human atherosclerotic lesion vulnerability and inversely correlate with infiltrated mature dendritic cells. Atherosclerosis. 2013;230(1):92–99. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.06.014.

2. Sharma M., Schlegel M.P., Afonso M.S., Brown E.J., Rahman K., Weinstock A. et al. Regulatory T cells license macrophage pro-resolving functions during atherosclerosis regression. Circ. Res. 2020;127(3):335–353. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.316461.

3. Magg T., Mannert J., Ellwart J.W., Schmid I., Albert M.H. Subcellular localization of FOXP3 in human regulatory and nonregulatory T cells. Eur. J. Immunol. 2012;42(6):1627–1638. DOI: 10.1002/eji.201141838.

4. Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Винницкая И.В., Кошельская О.А., Бощенко А.А., Трубачева О.А. Иммунорегуляторный дисбаланс и структурно-функциональное состояние сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Медицинская иммунология. 2018;20(6):833–846. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-6-833-846.

5. Lin Y.Z., Lu S.H., Lu Z.D., Huang Y., Shi Y., Liu L. et al. Downregulation of CD4+LAP+ and CD4+CD25+ regulatory T cells in acute coronary syndromes. Mediators Inflamm. 2013;2013:764082. DOI: 10.1155/2013/764082.

6. Rueda C.M., Rodríguez-Perea A.L., Moreno-Fernandez M., Jackson C.M., Melchior J.T., Davidson W.S. et al. High density lipoproteins selectively promote the survival of human regulatory T cells. J. Lipid. Res. 2017;58(8):1514–1523. DOI: 10.1194/jlr.M072835.

7. Frostegård J., Ahmed S., Hafström I., Ajeganova S., Rahman M. Low levels of PCSK9 are associated with remission in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-TNF-α: potential underlying mechanisms. Arthritis Res. Ther. 2021;23(1):32. DOI: 10.1186/s13075-020-02386-7.

8. Gustafsen C., Kjolby M., Nyegaard M., Mattheisen M., Lundhede J., Buttenschøn H. et al. The hypercholesterolemia-risk gene SORT1 facilitates PCSK9 secretion. Cell Metab. 2014;19(2):310–318. DOI: 10.1016/j.cmet.2013.12.006.

9. Gensini G.G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am. J. Cardiol. 1983;51(3):606. DOI: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2.

10. Colamatteo A., Carbone F., Bruzzaniti S., Galgani M., Fusco C., Maniscalco G.T. et al. Molecular mechanisms controlling Foxp3 expression in health and autoimmunity: from epigenetic to post-translational regulation. Front. Immunol. 2020;10:3136. DOI: 10.3389/fimmu.2019.03136.

11. Kwon H.K., Chen H.M., Mathis D., Benoist C. Different molecular complexes that mediate transcriptional induction and repression by FoxP3. Nat. Immunol. 2017;18(11):1238–1248. DOI: 10.1038/ni.3835.

12. Hwang S.M., Sharma G., Verma R., Byun S., Rudra D., Im S.H. Inflammation- induced Id2 promotes plasticity in regulatory T cells. Nat. Commun. 2018;9(1):4736. DOI: 10.1038/s41467-018-07254-2.

13. Rodia C.N., Li D., Tambini N.S., Johnson Z.K., Jellison E.R., Vella A.T. et al. ApoC-III overexpression and LDLr-/- protect mice from DSS-colitis: Identifying a new role for lipoprotein metabolism in Tregs. bioRxiv. 2019;823690. DOI: 10.1101/823690.

14. Kimura T., Kobiyama K., Winkels H., Tse K., Miller J., Vassallo M. et al. Regulatory CD4+ T cells recognize major histocompatibility complex class II molecule-restricted peptide epitopes of apolipoprotein B. Circulation. 2018;138(11):1130–1143. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031420.

15. Klingenberg R., Gerdes N., Badeau R.M., Gisterå A., Strodthoff D., Ketelhuth D.F. et al. Depletion of FOXP3+ regulatory T cells promotes hypercholesterolemia and atherosclerosis. J. Clin. Invest. 2013;123(3):1323–1334. DOI: 10.1172/JCI63891.

16. Goettsch C., Kjolby M., Aikawa E. Sortilin and its multiple roles in cardiovascular and metabolic diseases. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2018;38(1):19–25. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.310292.


Для цитирования:


Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кошельская О.А., Харитонова О.А., Трубачева О.А., Кравченко Е.С. Циркулирующие FoxP3+ Т-лимфоциты при хронической ишемической болезни сердца: взаимосвязь с тяжестью атеросклероза и состоянием обмена липидов. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(2):45-51. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-2-45-51

For citation:


Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshelskaya O.A., Kharitonova O.A., Trubacheva O.A., Kravchenko E.S. Circulating FoxP3+ T-lymphocytes in chronic coronary artery disease: Associations with the severity of atherosclerosis and lipid metabolism. The Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2021;36(2):45-51. (In Russ.) https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-2-45-51

Просмотров: 27


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2713-2927 (Print)
ISSN 2713-265X (Online)